血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）:^[1] 。與凝血酶結合后可降低凝血酶的凝血活性，而加強其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。

中文名

血栓調(diào)節(jié)蛋白

外文名

Thrombomodulin

分子結構

單鏈的跨膜糖蛋白

功    能

調(diào)控腫瘤細胞的增生和侵襲

血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）:與凝血酶結合后可降低凝血酶的凝血活性，而加強其激活蛋白C的活性。由于被激活的蛋白C具有抗凝作用，因此，TM是使凝血酶由促凝轉(zhuǎn)向抗凝的重要的血管內(nèi)凝血抑制因子。

Thrombomodulin為一單鏈的跨膜糖蛋白,相對分子質(zhì)量75000,降解二硫鍵后相對分子質(zhì)量為105000。其基因定位于第20對常染色體,含有18個外顯子,無內(nèi)含子,長度為3.7kb,能轉(zhuǎn)錄堿基1725bp,其表達產(chǎn)物由575個氨基酸組成。富含絲氨酸、蘇氨酸區(qū)域或O2結合糖鏈區(qū):該區(qū)為肝素樣多糖結構在Thrombomodulin分子上的附著部位,與TM抑制凝血酶的活性有密切關系,有可能是凝血酶在TM分子上的第二結合部位。O糖基位點中的硫酸軟骨素對凝血酶與Thrombomodulin的結合起穩(wěn)固作用。④由23個氨基酸組成的跨膜區(qū):主要由疏水氨基酸組成,無其他的已知受體蛋白的同源序列。在人血、尿中發(fā)現(xiàn)的TM,可能來源于分解的跨膜成分。C端胞漿區(qū):與TM的降解和內(nèi)吞作用有關

Thrombomodulinzui初發(fā)現(xiàn)于血管內(nèi)皮細胞。免疫組織化學染色證明,約99%以上的血管內(nèi)皮細胞表達TM,每個內(nèi)皮細胞有(0.3～1.0)×105個TM分子。zui近研究發(fā)現(xiàn),TM亦存在于胎盤滋養(yǎng)層細胞、血小板、巨核細胞、單核細胞、中性粒細胞、滑液層細胞、角化細胞、腦膜細胞、平滑肌細胞、腫瘤細胞。TM有兩種存在形式:固定型(膜型)和溶解型(血液型)。前者存在于細胞表面,后者游離于血漿和尿液中。血漿及尿液中的TM相對分子質(zhì)量大小不同。在正常人的血漿和尿液中檢測到溶解型TM,經(jīng)SDS2PAGE分析見其相對分子質(zhì)量比固定型小。

Thrombomodulin表達的調(diào)節(jié)

Thrombomodulin的表達由一系列機制來調(diào)控。Thrombomodulin僅存在于體內(nèi)部分細胞中,這種組織特異性的表達可能由TM基因中*的啟動子控制,轉(zhuǎn)錄速度的改變和翻譯的改變也影響量的表達。^[5-6]  Cal研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)過血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)處理后的細胞Thrombomodulin抗原及Thrombomodulin mRNA水平能增加大約2.5倍,并將PC激活的效率提高50%～80%。同時,VEGF還能阻斷IL21對TM抗原及mRNA表達的抑制,對抗TGF2β和脂多糖對TM表達的下調(diào)作用。1,25(OH)2D3及其衍生物也能抑制單核細胞TF的表達和上調(diào)TM的表達。

Thrombomodulin在調(diào)節(jié)血栓形成過程中作用是極其復雜的,它在不同水平通過不同機制調(diào)節(jié)機體凝血與抗凝血的平衡,并可作為細胞黏附分子的一員,參與調(diào)控腫瘤細胞的增生和侵襲。

血栓調(diào)節(jié)蛋白活性正常值：

0.82～1.13；(發(fā)色底物法)

20～35。(放射免疫法)

血栓調(diào)節(jié)蛋白活性臨床意義：

升高：見于糖尿病、彌散性血管內(nèi)凝血、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、急性心肌梗死、原發(fā)性血小板減少性紫癜、腦血栓等。

專業(yè)研究試劑：

血栓調(diào)節(jié)蛋白（Thrombomodulin，TM）:

血栓調(diào)節(jié)蛋白抗體（Thrombomodulin，TM）:

血栓調(diào)節(jié)蛋白試劑盒（Thrombomodulin，TM）: